指令: F1980– 02

無菌醫(yī)療設(shè)備包裝加速老化標(biāo)準(zhǔn)指南

此標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)固定的指令而發(fā)行;指令后的數(shù)字表明zui初采用的年份或,修訂狀態(tài),zui后修訂的年份. 插入語(yǔ)后的數(shù)字表明zui后復(fù)核的年份. 標(biāo)在單詞右上角的希臘字母(e)表明zui后修訂或復(fù)核時(shí)做的更改。

1. 范圍

1.1 此指南為制定加速老化試驗(yàn)提供信息，以便快速測(cè)定其有效性，若有。利用時(shí)間和環(huán)境對(duì)無菌包裝材料完整性及其組成成分物理性質(zhì)的影響。

1.2 此指南提供的信息可用于支持醫(yī)療器械包裝的有效期聲明。

1.3 加速老化指南指導(dǎo)初步的醫(yī)療全包裝，不指導(dǎo)新產(chǎn)品開發(fā)所需的包裝和產(chǎn)品相互作用及其兼容性。包裝和產(chǎn)品相互作用及其兼容性應(yīng)當(dāng)在包裝設(shè)計(jì)前的材料分析程序中指明。

1.4 此指南不包括即時(shí)老化試驗(yàn)；但是，必須進(jìn)行即時(shí)老化研究，運(yùn)用同樣的評(píng)估方法證明加速老化試驗(yàn)結(jié)果。

1.5 包裝過程驗(yàn)證方法，包括機(jī)器制造過程，滅菌過程，銷售，處理和運(yùn)輸，都不在此指南范圍內(nèi)。

1.6 此標(biāo)準(zhǔn)沒有聲稱包含所有涉及本標(biāo)準(zhǔn)適用的安全性，如有。在使用此標(biāo)準(zhǔn)之前，進(jìn)行適當(dāng)?shù)陌踩徒】祵?shí)踐及確定規(guī)章的限期適用性，是標(biāo)準(zhǔn)使用者的責(zé)任。

2. 參考文件

2.1 美國(guó)材料試驗(yàn)協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn) 

D 3078 Test Method for Determination of Leaks in Flexible Packaging by Bubble Emission²  

D 4169 Practice for Performance Testing of Shipping Containers and Systems²  

D 4332 Practice for Conditioning Containers, Packages, or Packaging Components for Testing²

E 337 Test Method for Measuring Humidity with a Psychrometer (The Measurement of Wet- and Dry-Bulb Temperatures³

F 88 Test Method for Seal Strength of Flexible Barrier Materials²

F 1140 Test Methods for Failure Resistance of Unrestrained and Nonrigid Packages for Medical Applications² 

F 1327 Terminology Relating to Barrier Materials for Medical Packaging² 

F 1585 Guide for Integrity Testing of Porous Barrier Medical Packages²

F 1608 Test Method for Microbial Ranking of Porous Packaging Materials (Exposure Chamber Method) ² 

F 1929 Test Method for Detecting Seal Leaks in Porous Medical Packaging by Dye Penetration²  

2.2 醫(yī)療器械促進(jìn)學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)

ANSI/AAMI/ISO 11607, Packaging for Terminally Sterilized Medical Devices⁴

AAMI TIR 17-1997, Radiation Sterilization—Material Qualification⁴

3. 術(shù)語(yǔ)

3.1 定義—關(guān)于醫(yī)療器械包裝的一般定義見ANSI/AAMI/ISO 11607。關(guān)于絕緣材料的醫(yī)療包裝術(shù)語(yǔ)見《術(shù)語(yǔ)F1327》。

3.2 本標(biāo)準(zhǔn)特殊術(shù)語(yǔ)的定義：

3.2.1 加速老化（AA）, n— 在短期內(nèi)將樣品儲(chǔ)存在高溫(T_AA)中，以模擬真實(shí)時(shí)間的老化，

3.2.2 加速老化因數(shù)(AAF), n-估算或計(jì)算達(dá)到與存儲(chǔ)在真實(shí)條件下包裝物理性能改變至相同水平的時(shí)間，所需時(shí)間的比率。

3.2.3 加速老化溫度(T_AA), n—進(jìn)行老化試驗(yàn)時(shí)的高溫，可基于估計(jì)的存儲(chǔ)溫度、使用溫度，或者是兩者。

3.2.4 加速老化時(shí)間(AAT), n—進(jìn)行加速老化試驗(yàn)所需的時(shí)間。

3.2.5 環(huán)境溫度 (T_RT), n—表示貯存條件的實(shí)時(shí)老化(RT)樣品的儲(chǔ)存溫度。

3.2.6 包裝儲(chǔ)存期限，n—在環(huán)境條件或規(guī)定儲(chǔ)存條件下，預(yù)期包裝可以儲(chǔ)存并維持其性能的真實(shí)時(shí)間。

3.2.7 實(shí)時(shí)老化 (RT), n—樣品在環(huán)境條件下的儲(chǔ)存時(shí)間。

3.2.8 實(shí)時(shí)等量 (RTE),n-與給定的加速老化條件等效的實(shí)時(shí)老化時(shí)間。

3.2.9 零點(diǎn)時(shí)間(t₀), n—老化試驗(yàn)開始時(shí)間

3.3 符號(hào)

Q₁₀= 溫度增加或減少10°C的一個(gè)老化因數(shù)。

T_m= 材料熔化溫度。

T_g = 玻璃轉(zhuǎn)化溫度。

T_α = 阿爾法溫度; 熱畸變溫度。

4. 重要性及使用

4.1 包裝完整性的喪失可由材料物理性能和粘合劑或粘著劑隨時(shí)間降解或運(yùn)輸及處理過程中的動(dòng)力因素而產(chǎn)生。

4.2 ANSI/AAMI/ISO 11607標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：“制造商應(yīng)該論證，產(chǎn)品的zui終包裝在銷售、貯存、處理及老化過程中，只要包裹是未損壞或未打開的，在制造商規(guī)定的儲(chǔ)存條件下，包裝完整性至少維持到醫(yī)療器械要求的貯藏期限。"

4.3 實(shí)時(shí)老化程序可提供*的數(shù)據(jù)，以確保包裝材料和包裝的完整性不隨時(shí)間而惡化。但是, 由于在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)條件產(chǎn)品短時(shí)間內(nèi)就變得過時(shí),所以需要在盡可能短的時(shí)間內(nèi)推出新產(chǎn)品占領(lǐng)市場(chǎng), 實(shí)時(shí)老化研究不符合這個(gè)宗旨。加速老化研究提供了一個(gè)替代方法。為確保加速老化研究真實(shí)的反映實(shí)時(shí)的效果，實(shí)時(shí)老化研究必須和加速研究一起進(jìn)行。實(shí)時(shí)研究必須按產(chǎn)品的儲(chǔ)存期限進(jìn)行。

4.4 如果對(duì)被評(píng)估的包裝材料所知甚少，必須使用保守的加速老化因數(shù)(AAFs)。比較積極的 AAFs 可和證明性文件一起使用來表示實(shí)時(shí)和加速老化之間的相關(guān)性。

注1：測(cè)定AAFs不在此指南范圍內(nèi)。

5. 儀器

5.1 室(或柜)，具有一定大小，使樣品容器或包裝在選定的溫度和相對(duì)濕度下可單獨(dú)的暴露在流通的空氣中。

5.1.1控制儀器, 能保持房間必需的大氣條件在公差范圍內(nèi)。

5.2 濕度計(jì)—測(cè)量相對(duì)濕度的濕度計(jì)度需為±2 % 相對(duì)濕度。干濕計(jì)可用來直接測(cè)量相對(duì)濕度或校驗(yàn)濕度計(jì)(參見測(cè)試方法E 337) 。

5.3 溫度計(jì)—任何一種溫度測(cè)量設(shè)備，準(zhǔn)確度在0.1°C 或0.2° F 之內(nèi)。干濕球溫度表的干球溫度計(jì)可用于直接測(cè)量或校驗(yàn)溫度指示裝置。

6. 加速老化理論

6.1 材料加速老化指與材料或包裝安全性和功能有關(guān)的性狀隨時(shí)間而加速改變，

6.2 在老化研究中, 材料或包裝將在一個(gè)相對(duì)短的時(shí)期內(nèi)承受比正常環(huán)境壓力更強(qiáng)列或更頻繁的外界壓力。

6.3 加速老化技術(shù)以假設(shè)使材料變質(zhì)的化學(xué)反應(yīng)遵循阿列紐斯反應(yīng)速率定律為基礎(chǔ)。此定律規(guī)定，在均一過程中，溫度增加或減少10°C時(shí)，化學(xué)反應(yīng)率 (Q₁₀)⁵呈二倍或1/2倍改變。

6.4 確定Q₁₀包括在不同的溫度中測(cè)試產(chǎn)品,并定義在溫度變化10°時(shí)反應(yīng)速率的差數(shù)。 模擬材料變質(zhì)動(dòng)力學(xué)是復(fù)雜和困難的, 不在此指南范圍內(nèi)⁶.

7. 加速老化方案

7.1 材料特性-- AA 理論及其應(yīng)用直接和包裝材料的構(gòu)成有關(guān)。 一些需考慮的方面：

7.1.1 構(gòu)成,

7.1.2 形態(tài)(玻璃狀, 無定形, 半晶質(zhì)的, 高度結(jié)晶，結(jié)晶度%, 等。)

7.1.3 熱量轉(zhuǎn)換(T_m, T_g, T_α)

7.1.4 添加劑, 處理劑, 催化劑, 潤(rùn)滑劑, 殘留溶劑和填充物。

7.2 加速老化方案設(shè)計(jì)指南

7.2.1 溫度界限, 必須考慮器械和包裝材料的特性, 須保證原始的保守的老化因數(shù)應(yīng)用適當(dāng)。根據(jù)包裝材料的特性和預(yù)期的儲(chǔ)存條件來設(shè)定溫度。材料特性及其組成成分是設(shè)定加速老化溫度界限的因素。溫度選擇應(yīng)防止材料發(fā)生任何物理變化。

7.2.2 室溫或環(huán)境溫度(T_RT) ——選擇能體現(xiàn)實(shí)際產(chǎn)品存貯和使用條件的溫度。

注2：此溫度應(yīng)在20-25°C之間。 溫度